Sejak zaman kuno, banyak desas-desus tentang setan pemakan manusia yang bersembunyi di hutan. Karena itu, penduduk kota setempat tidak pernah keluar rumah pada malam hari. Legenda mengatakan bahwa seorang pembunuh iblis juga berkeliaran di malam hari, memburu iblis-iblis yang haus darah ini.
Sejak kematian ayahnya, Kamado Tanjirou telah mengambil tanggung jawab untuk menghidupi ibu dan lima saudara kandungnya. Meskipun hidup mereka mungkin dikeraskan oleh tragedi, mereka telah menemukan kebahagiaan. Tapi kehangatan fana itu hancur suatu hari ketika Tanjirou menemukan keluarganya dibantai dan satu-satunya yang selamat, saudara perempuannya Nezuko, berubah menjadi iblis. Menambah kesedihan ini, seorang pemburu iblis bernama Tomioka Giyuu tiba dan hendak menghabisi Nezuko, tetapi yang mengejutkan dia dan Tanjiro mulai saling melindungi. Melihat keanehan ini dan kemampuan bertarung Tanjiro yang menjanjikan, Giyuu memutuskan untuk mengirim mereka ke mentor lamanya untuk dilatih.
Maka dimulailah kehidupan Tanjiro sebagai pemburu iblis, terikat pada pencarian untuk menyembuhkan saudara perempuannya dan menemukan orang yang membunuh seluruh keluarganya.
